乙肝，第一次把“治愈”写进终点 - 星空体育

2026年10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了葛兰素史克（GSK）的bepirovirsen（商品名Hibsago），用于与核苷（酸）类似物（NrtI）联合治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）。该适应症限定为：无肝硬化、已接受NrtI治疗至少6个月、HBV DNA得到抑制、且HBsAg水平不超过3000 IU/mL的患者。此次批准通过优先审评和突破性疗法认定程序完成。

这是FDA批准的首款针对慢性乙肝的反义寡核苷酸（ASO）药物，同时也是慢性乙肝领域首个完成III期临床试验的小核酸药物。

这一里程碑事件包含两个核心要点：乙肝治疗首次将“治愈”设定为终点；小核酸药物首次从罕见病的高价利基市场，拓展至覆盖亿级人群的公共卫生领域。

01 19%，重塑价值评估体系

关键数据来源于两项注册性III期临床试验：B-Well 1和B-Well 2。

在总体人群（HBsAg≤3000 IU/mL）中，功能性治愈率达到19%（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614）。在HBsAg≤1000 IU/mL的亚组（约占全球已确诊CHB患者的45%），治愈率上升至26%（200/768），对照组同样为0%。探索性分析显示，49%的受试者HBsAg降至≤100 IU/mL，在低表达亚组中这一比例为62%（第72周访视）。

治疗疗程仅为6个月，皮下注射最长持续24周，首次给药后患者可选择自行注射。FDA同时授权罗氏Elecsys HBsAg II quant II RxDx检测用于患者筛选和监测。

19%这个数字单独来看并不高，但它改变了整个商业模式。

过去乙肝的商业模式是终身服药。核苷类似物需要无限期服用，患者群体稳定，现金流可预测，但单价被仿制药压低至极低水平，且无法“终结”治疗。Bepirovirsen将其转变为另一种模式：6个月一个疗程，约五分之一的人可停止治疗。

对于一个拥有2.4亿患者的存量市场，19%的治愈率不仅是一个简单的数字，而是代表着一个有明确终点、可定价、可预期的高值短疗程市场。

GSK给出了20亿英镑的峰值销售预期，其逻辑是：一旦“可治愈”这一概念成立，筛查率、诊断率和治疗意愿将同步提升，真正的增长潜力在于那95%尚未被诊断的存量患者。

02 一条门槛，是隐形的杠杆

HBsAg≤3000 IU/mL这一入组标准将适用人群分为两层：≤3000 IU/mL的患者治愈率为19%，≤1000 IU/mL的患者为26%。

这并非随意设定的界限，而是“病毒载量越低，免疫系统越容易被激活”这一生物学规律在药品标签上的具体体现。它在产业层面包含三层含义：

第一，配套检测成为商业化的前置基础设施。HBsAg定量检测是筛选和监测的入口，掌握检测能力即掌握市场入口。

第二，低病毒载量患者成为跨国药企（MNC）争夺的“优质可及人群”。未来的竞争将围绕一个核心展开：能否将治疗门槛推升至更高的HBsAg水平。

第三，对于中国的7500万患者而言，分层意味着实际可及市场远小于总患病人数。对已获得中国商业化权益的正大天晴而言，这是一个需要提前计算清楚的命题。

03 专利悬崖倒计时下的战略卡位

安全边界是明确的：药品标签包含黑框警告（严重肝脏反应加重、血小板减少），另有肾功能恶化和血管炎的风险提示。

这决定了其推广必须伴随严格的实验室监测体系。在乙肝负担重但检测能力不足的市场，这一点将显著减缓渗透速度。

在商业层面，bepirovirsen源自Ionis的授权。该药已于2026年8月在日本率先获批，中国和欧洲正在审评中；中国生物制药旗下的正大天晴于2026年5月引进了其在中国的商业化权益。GSK预计该药峰值年销售额超过20亿英镑（约26.8亿美元），是其2031年营收超过400亿英镑目标的核心支柱之一。

在GSK新任CEO Luke Miels的议程上，核心任务是在HIV重磅药物专利到期前更新管线。Bepirovirsen的价值不仅在于其自身销售额，更在于它验证了GSK在ASO/小核酸这一技术模态上的开发和注册能力。

从Ionis引进到全球首个获批，这一路径一旦打通，GSK未来在核酸领域的业务发展（BD）议价能力将系统性提升。

04 风险

19%的治愈率是基于“停药后24周维持”的终点，长期持久性尚不明确。Aligos等竞争对手（如pevifoscorvir sodium）在中期阶段的追赶，以及中国本土多条乙肝治愈管线的推进，将压缩先发优势的窗口期。

对于中国市场，正大天晴面临“高价创新药+乙肝患者支付能力有限+医保谈判降价”的三重约束，放量曲线可能显著慢于欧美市场。

接下来需要关注四件事：24周维持后的长期持久性数据、Aligos及本土管线的数据读出节奏、中国与欧洲的审评结果，以及正大天晴在中国落地后的实际放量速度。

“治愈”这两个字已被写入乙肝的治疗终点。这是创新药最好的时代。

本文来自微信公众号“医曜”，作者：章药师，36氪经授权发布。